信越化學工業(yè)株式會社于1962年開始生產藥用輔料。從那時起，得益于客戶的反饋和FDA的檢查，信越化學一直在改進其質量和控制系統(tǒng)。信越化學對符合良好生產規(guī)范（GMP）的質量控制充滿信心，期待其系統(tǒng)成為藥用輔料的全球標準。信越化學的纖維素類藥用輔料可以在制藥技術的各個領域做出有價值的貢獻。
<薄膜包衣劑，粘合劑>
PHARMACOAT?
羥丙甲纖維素，USP，EP,JP
| 型號 | 粘度（mPa·s）* | 取代類型 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） |
|---|---|---|---|---|
| 603 | 2.4-3.6 | 2910 | 28.0–30.0 | 7.0–12.0 |
| 645 | 3.6-5.1 | |||
| 606 | 4.8-7.2 | |||
| 615 | 12.0-18.0 | |||
*20oC，2%（質量分數）水溶液的粘度。
特點：
低粘度，適用于水或溶劑（水和乙醇的共溶劑）包衣體系的薄膜包衣。
水溶性和非離子型，與原料藥（API）的相互作用較小。
可用作濕法制粒的粘合劑。低粘度和水溶性聚合物，有助于獲得粒徑均勻和流動性好的顆粒。
也可用作固體分散體載體。
<糖包衣粘合劑>
SB-4
羥丙甲纖維素，USP，EP，JP
| 型號 | 粘度（mPa·s）* | 取代類型 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） |
|---|---|---|---|---|
| SB-4 | 3.2–4.8 | 2208 | 19.0–24.0 | 4.0–12.0 |
*20oC，2%（質量分數）水溶液的粘度。
特點：
代替明膠，可用作糖包衣的粘合劑。與明膠相比，SB-4具有更好的穩(wěn)定性。
<增稠劑>
METOLOSE?
羥丙甲纖維素，甲基纖維素，USP，EP，JP
| 型號* | 通用名 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） | |
|---|---|---|---|---|
| SM | 4,15,25,100,400, 1500,4000 | 甲基纖維素 | 26.0–33.0 | – |
| 60SH | 50,4000,10000 | 羥丙甲纖維素 2910 | 28.0–30.0 | 7.0–12.0 |
| 65SH | 50,400,4000 | 羥丙甲纖維素 2906 | 27.0–30.0 | 4.0–7.5 |
| 90SH | 4000,15000,100000 | 羥丙甲纖維素 2208 | 19.0–24.0 | 4.0–12.0 |
*表中的數值是20oC，2%（質量分數）水溶液的粘度。
特點：
具有不同粘度的非離子型水溶性聚合物。
用作液體制劑的分散劑。
由于SM-4粘性較低，推薦用于微丸包衣。即使在很高的噴霧速度下，這種熱凝膠也有助于防止包衣過程中的團聚。
將從直徑為1.0mm的噴嘴中擠出的微丸，用7%的SM-4水溶液包衣，并將結果與在流化床制粒機中采用PHARMACOAT? 603（P-603）包衣的結果進行比較。
當噴霧速度從50g/min變?yōu)?00g/min時，通過16號篩上物的重量分析團聚微丸的比例。
<緩釋劑>
METOLOSE? SR
羥丙甲纖維素，USP，EP，JP
| 型號 | 粘度（mPa·s）* | 取代類型 | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） | 顆粒尺寸（μm） | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 90SH | 100SR | 80–120 | 2208 | 22.0–24.0 | 8.5–10.5 | D20:20–40 D50:50–80 D80:100–160 |
| 4000SR | 3000–5600 | |||||
| 15000SR | 11250–21000 | |||||
| 100000SR | 75000–140000 | |||||
*20oC，2%（質量分數）水溶液的粘度。
特點：
用于API和METOLOSE? SR的親水性基質處方，以延長溶出。劑型可通過直接壓片或制粒工藝獲得。
METOLOSE? SR具有適合持續(xù)釋放應用的粒徑型號。
通過選擇合適的型號，可以很容易地調整溶出曲線。
為了形成穩(wěn)定的凝膠層，處方中推薦METOLOSE? SR的量應大于20%。
<腸溶包衣劑，固體分散體載體>
HPMCP
鄰苯二甲酰羥丙甲纖維素酯，NF，EP，JP
| 型號 | 鄰苯二甲酰基（%） | 粘度（mPa?s）* | pH溶解性 |
|---|---|---|---|
| HP-50 | 21.0–27.0 | 44-66 | ≧5.0 |
| HP-55 | 27.0–35.0 | 32-48 | ≧5.5 |
| HP-55S | 136-204 |
*20oC，10%（質量分數）甲醇/二氯甲烷溶液的粘度。
特點：
適用于有機包衣體系。建議使用乙醇和水的混合物（80/20，質量比）或丙酮和水的混合物（95/5，質量比），作為共溶劑。
相對穩(wěn)定，不易水解。
可用作固體分散體，以提高溶解性。
根據崩解試驗方法，測定有機溶劑澆鑄膜的溶解時間（厚度：100 μm；尺寸：10 x 10 mm）
～ pH 5.6：美國藥典鄰苯二甲酸鹽緩沖液
pH 5.8 ～：美國藥典磷酸鹽緩沖液
<腸溶包衣劑，固體分散體載體>
Shin-EtsuAQOAT?
醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯，NF，JP
| 型號 | 粘度*（mPa·s） | 甲氧基含量（%） | 羥丙氧基含量（%） | 乙酰基含量（%） | 琥珀酰基含量（%） | 顆粒 | pH溶解性 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AS-LF | 2.4-3.6 | 20.0–24.0 | 5.0–9.0 | 5.0–9.0 | 14.0–18.0 | 細顆粒** | ≧5.5 |
| AS-LG | 粗顆粒 | ||||||
| AS-MF | 21.0–25.0 | 5.0–9.0 | 7.0–11.0 | 10.0–14.0 | 細顆粒** | ≧6.0 | |
| AS-MG | 粗顆粒 | ||||||
| AS-HF | 22.0–26.0 | 6.0–10.0 | 10.0–14.0 | 4.0–8.0 | 細顆粒** | ≧6.5 | |
| AS-HG | 粗顆粒 |
*20oC，2%（質量分數）氫氧化鈉溶液的粘度
**D50：不超過10μm，D90：不超過20μm，激光衍射法
縮寫：HPMCAS
特點：
對于腸溶包衣，可以采用不同的包衣方法，如水溶液包衣、有機溶劑包衣、氨中和包衣和干法包衣。可以根據API的特性選擇包衣方法。例如，干法包衣適用于對水和溶劑敏感的API。
Shin-EtsuAQOAT?不僅適用于腸溶包衣，也適用于控制釋放。它還可以用于固體分散體，以提高溶解度和生物利用度。為制備固體分散體，可采用不同方法，例如噴霧干燥、噴霧包衣、熱熔擠出（HME）、共沉淀等。因為Shin-EtsuAQOAT?可溶于各種有機溶劑，并且具有較低的玻璃化轉變溫度（Tg），所以是固體分散體中最合適的聚合物之一。許多科學論文報道，與其它聚合物相比，Shin-EtsuAQOAT?能夠更有效地增強藥物溶解度。
將核黃素顆粒用不同的腸溶 包衣劑進行包衣。在美國藥 典鄰苯二甲酸鹽緩沖液（? pH5.6）和美國藥典磷酸鹽 緩沖液（pH5.8?）中測定 30分鐘時核黃素的釋放百分比。
根據崩解試驗方法，測定有機溶劑澆鑄膜的溶 解時間（厚度：100 μm；尺寸：10 x 10 mm） ～ pH 5.6：美國藥典鄰苯二甲酸鹽緩沖液 pH 5.8 ～：美國藥典磷酸鹽緩沖液
將硝苯地平（NP）和各種載體按照NP/載體的重量比= 1:2溶于有機溶劑中，然后噴霧、干燥和研磨。 用模擬腸液（pH 6.8）進行溶出度測試。
玻璃化轉變溫度（Tg）通過差示掃描量熱法（DSC）在以下測試條件下確定的；
儀器：DSCQ2000（TA儀器，日本），
加熱速率：10oC/min，
指的是第二次運行的氮氣氣氛
樣品尺寸：3mg
<崩解劑，抗頂裂劑>
L-HPC
低取代羥丙纖維素，NF，EP，JP
| 型號 | 羥丙氧基含量 (%) | 平均粒徑* (μm) | 90%累計粒徑* (μm) | 應用 |
|---|---|---|---|---|
| LH-11 | 10.0 - 12.9 | 45-65 | 150-200 | 直接壓片（DC），抗頂裂 |
| LH-21 | 35-55 | 100-150 | DC，制粒（高效剪切） | |
| LH-22 | 7.0 - 9.9 | DC，制粒（高效剪切） | ||
| LH-B1 | 10.0 - 12.9 | 45-65 | 100-150 | DC，制粒（流化床） |
| LH-31 | 17-23 | 40-100 | 制粒（高效剪切，擠出），藥物層積 | |
| LH-32 | 7.0 - 9.9 | 制粒（高效剪切，擠出），藥物層積 | ||
| NBD-020 | 13.0 - 15.9 | 35-55 | 70-130 | 制粒（高效剪切） |
| NBD-021 | 10.0 - 12.9 | DC，制粒（高效剪切） | ||
| NBD-022 | 7.0 - 9.9 | DC，口腔崩解片 |
*信越激光衍射法
特點：
水不溶性，在水中溶脹，作為雙功能組分，用于片劑及丸劑的崩解劑和粘合劑。
根據工藝和API的特性，可以選擇合適的型號。
非離子型聚合物，與API的相互作用較小，穩(wěn)定性較好。
NBD型號具有更窄的粒度分布和更好的流動性，因此適合直接壓片。它們能夠減少片 劑 重量和含量均勻度的偏差。
NBD型號可以迅速溶脹（特別是NBD-022型號），因此也適合于口腔崩解片（ODT） 制劑。ODT可以通過直接壓片和噴霧造粒的方法制備，其中填充劑與NBD的分散體一起造粒。
制備含有不同比例藥用輔料的乙水楊胺片，并根據美國藥典方法進行脆碎度試驗。
將含有20%藥用輔料的阿司匹林片，在50℃下儲存在密閉塑料瓶中3個月。
片劑處方
撲熱息痛 ……………………………………20%
造粒甘露醇
（Granutol?S） …………………………69.5%
NBD-022 …………………………………10%
硬脂酸鎂 ……………………………………0.5%
將所有組分充分混合并壓制成直徑為8 mm，重量為200 mg
的片劑。
壓片壓力：預壓3 kN，主壓10 kN
轉速：40 rpm
每隔5~10分鐘取10片，分析片重、片劑硬度水中的崩解時間和藥物含量。
信越化學藥用輔料應用指南
